SARS病毒传染性强，用传统的研究手段研究SARS病毒面临着危险性高，周期长，对实验条件要求苛刻等问题。在这种烈性传染病面前，假病毒技术将会是一种非常有效的研究手段。由于假病毒的亲噬性和感染过程与真病毒相同，因此可以模拟病毒感染的早期过程，而且假病毒内携带有报告基因，可以快速方便的进行各种检测和分析，因此假病毒不仅可以用来研究病毒与宿主细胞的关系，克隆病毒的受体，更重要的是可以用于筛选抗病毒药物、测定患者体内中和抗体的效价、评价疫苗免疫的效果。

 　　国家自然科学基金SARS研究紧急启动项目承担人-北京大学生命科学学院邓宏魁教授领导的课题组目前已克隆了SARS病毒的3个主要囊膜蛋白基因（S，M，E），在此基础上已制备了SARS病毒的假型病毒，正在检测SARS假病毒对多种组织来源细胞的侵染能力，以判定所建立的假病毒体系是否成功。同时将进一步分析SARS病毒表面蛋白的变异及中和抗体的交叉反应，筛选抗病毒药物并克隆病毒的细胞表面受体。

 　　在克隆了SARS病毒的3个主要囊膜蛋白基因的基础上，他们目前已经成功表达了S基因的蛋白。与化学学院徐筱杰教授合作，利用S蛋白筛选了一批小分子化合物及天然产物，获得了几个与S蛋白特异结合的小分子化合物，目前课题组正在利用SARS病毒感染的细胞培养体系检测这几种小分子化合物对SARS病毒进入细胞的抑制作用。

 　　为了制备安全高效的SARS疫苗，课题组已将SARS病毒的表面蛋白基因克隆到所在实验室构建的VSV病毒载体中。VSV病毒是一种理想的疫苗载体。它具有许多优点：1)易培养，容易大规模生产；2)高效性，少量的感染性颗粒便能引起显著的免疫应答；3）能引起较强的粘膜免疫反应；4）安全性好，VSV的基因组不会整合到宿主细胞的DNA中，且很快会被宿主免疫系统清除。他们目前已扩增VSV重组病毒并进行了动物免疫实验。同时正在构建SARS病毒的小鼠感染疾病模型，此模型的建立将为疫苗的下一步研发打下基础，并且还可以用来研究SARS病毒的体内感染模式和致病分子机理。

（生命科学部 张作文 冯雪莲 闫章才 吕群燕 王昌恩 董尔丹 杜生明）

转自国家自然科学基金委《情况交流》（第26期）