核酸化学及以核酸为靶的药物研究

药学院张礼和院士领导的“核酸化学及以核酸为靶的药物研究”的研究课题获2004年国家自然科学奖二等奖。

该小组自1990年以来系统研究了细胞内的信使分子cAMP和cADPR的结构和生物活性的关?。在此基础上发展了作用于信号传导系统，能诱导分化肿瘤细胞的新抗癌剂。发展了结构稳定、模拟cADPR活性，并能穿透细胞膜的小分子,成为研究细胞内钙释放机制的有用工具。该小组还系统研究了人工修饰的寡核苷酸的合成、性质和对核酸的?别。提出了酶性核酸断裂RNA的新机理。发现异核苷掺入的寡核苷酸能与正常DNA或RNA序列识别同时对各种酶有很好的稳定性。寡聚异鸟嘌呤核苷酸有与正常核酸类似形成平行的四链结构的性质。发现信号肽与反义寡核苷酸缀合后可以引导反义寡核苷酸进入细胞。为发展基因药物提供了一个新途径。以上工作得到国内外同行的认同和大量引用，产生了较大的影响。获奖人员中有药学院张亮仁教授、杨振军副教授、肿瘤研究所方家椿研究员以及原药学院博士生周德敏。