推荐北京市科学技术奖候选项目公示
我单位推荐下列项目申报2017年度北京市科学技术奖，特进行公示。公示期： 2017年 4 月 1 日至 2017 年 4 月 7 日，公示期内如对公示内容有异议，请您向 中国科学院生物物理研究所科技处 （推荐单位科管部门名称）反映。
联系人及联系电话：柏玉洁，64889881，13811006201
附：公示内容（需包括如下方面）
1.项目名称：人类干细胞衰老的分子基础
2.候选单位（含排序）：1. 中国科学院生物物理研究所
3.候选人（含排序）：刘光慧、汤富酬、曲静、张维绮、李静宜、任若通
4.项目简介（与申报推荐书中“项目简介”一致）：
目前，中国尤其是北京市的人口老龄化形势极为严峻，而衰老又与多种退行性疾病的发生和发展密切相关，被认为是导致人类疾病最大的危险因素。因此，着眼于衰老的主动防控，通过深入探究衰老，尤其是干细胞衰老的分子机理，同时发展干预成体干细胞衰老的有效技术手段，来实现延长机体健康寿命的目的，是应对老龄化问题的重要策略，也是本项目研究的核心目标。
本项目一直致力于人类干细胞衰老的基础和转化医学研究，主要专注于利用多能干细胞和基因编辑技术建立用于人类衰老及相关疾病的机制研究和药物筛选的技术平台，并在此基础上系统了解人类健康长寿的分子基础并尝试发现有效的干预手段。本项目聚焦一系列重要的衰老相关疾病，并通过体细胞重编程、基因编辑和干细胞定向分化等研究技术，已经建立了三种人类成体干细胞衰老研究体系，包括人类间充质干细胞、神经干细胞以及造血干细胞，用于开展人类成体干细胞衰竭和（或）恶性转化等干细胞衰老机制研究。成果包括（1）发现表观遗传改变和基因组不稳定性的互作在干细胞衰老过程中发挥驱动性作用（Science 2015）; （2）揭示氧化还原稳态失衡对于人类干细胞衰老的促进作用（Cell Research 2016）；（3）揭示人类神经干细胞衰老逃逸导致神经胶质母细胞瘤的分子机理 （Nature Commun 2015）; （4）阐明范可尼贫血症造血干细胞加速衰老的新型病理并探索其干预手段 （Nature Commun 2014）。
基于上述原创性研究工作，在项目执行期间（2012.1-2016.3），研究成果分别发表在包括Science, Cell Stem Cell, Nature Commun, Cell Res等刊物共计56篇，影响因子总和逾580，申请专利8项，授权专利3项。研究工作受到Science、Cell 和Nature Reviews等权威学术期刊亮点评论，并得到《时代周刊》、《华盛顿邮报》和CCTV 等国内外媒体的关注，被评价为: “系统揭示人类衰老机理的范例”，“发现人类衰老的关键驱动力”，“激发了企业家在研制延缓衰老药物或开发其它衰老干预手段方面的巨大热情”; 被Genetic Engineering & Biotechnology News评为“2015 年生命科学领域具影响力的十大事件”。因项目的突出贡献，代表了中国衰老领域的原创性研究，候选人多次应邀出席国际会议并做大会报告，入选“老年医学杰出贡献奖”，“基金委十二五科技成就优秀青年人才”，“大挑战青年科学家奖”。
5.相关证明材料：
（2）基础研究类：申报推荐书中“四、代表性论文、著作发表情况及第三方评价”内容（不含4.4第三方评价主要内容）、“五、其他证明目录”内容；
代表性论文著作发表情况：
1. A Werner syndrome stem cell model unveils heterochromatin alterations as a driver of human aging. 张维绮，李静宜，Keiichiro Suzuki，曲静，王平，周军智，刘晓萌，任若通，徐秀玲，Alejandro Ocampo，苑婷婷，杨济平，李颖，史亮，管娣，潘慧泽，段顺磊，丁志超，李墨，易斐，白睿军，王亚宇，陈畅，杨福全，李晓玉，王子梅，Emi Aizawa，April Goebl，Rupa Devi Soligalla， Pradeep Reddy，Concepcion Rodriguez Esteban，汤富酬，刘光慧，Juan Carlos Izpisua Belmonte。
2. SIRT6 safeguards human mesenchymal stem cells from oxidative stress by coactivating NRF2. 潘慧泽，管娣，刘晓萌，李静宜，王丽霞，吴军，周军智，张伟周，任若通，张维绮，李颖，杨济平，郝颖，苑婷婷，袁国红，汪虎，鞠振宇，毛志勇，黎健，曲静，汤富酬，刘光慧。
3. PTEN deficiency reprograms human neural stem cells towards a glioblastoma stem cell-like phenotype. 段顺磊，袁国红，刘晓萌，任若通，李静宜，张伟周，吴军，徐秀玲，付丽娜，李颖，杨济平，张维绮，白睿军，易斐，Keiichiro Suzuki，高华，Concepcion Rodriguez Esteban，张传宝，Juan Carlos Izpisua Belmonte，陈志国，王晓民，江涛，曲静，汤富酬，刘光慧。
4. Modeling Fanconi Anemia pathogenesis and therapeutics using integration-free patient iPSCs. 刘光慧，Keiichiro Suzuki，李墨，曲静，Nuria Montserrat，Carolina Tarantino，顾颖，易斐，徐秀玲，张维绮，Sergio Ruiz，Nongluk Plongthongkum，Kun Zhang，Shigeo Masuda，Emmanuel Nivet，Yuji Tsunekawa，Rupa Devi Soligalla，April Goebl，Emi Aizawa，Na Young Kim，Jessica Kim，Ilir Dubova，李颖，任若通，Chris Benner，Antonio del Sol，Juan Bueren，Juan Pablo Trujillo，Jordi Surralles，Enrico Cappelli，Carlo Dufour，Concepcion Rodriguez Esteba，Juan Carlos Izpisua Belmonte。
5. Modeling Xeroderma Pigmentosum associated neurological pathologies with patients-derived iPSCs. 付丽娜，徐秀玲，任若通，吴军，张维绮，杨济平，任晓庆，王思，赵洋，孙亮，于洋，王朝霞，杨泽，袁云，乔杰，Juan Carlos Izpisua Belmonte，曲静，刘光慧。
6. Direct reprogramming of porcine fibroblasts to neural progenitor cells. 6. 徐秀玲，杨济平，付丽娜，任若通，易斐，Keiichiro Suzuki，刘凯，丁志超，曲静，张维绮，李颖，苑婷婷，袁国红，隋丽娜，管娣，段顺磊，潘慧泽，王平，朱西平，Nuria Montserrat，李明，白睿军，刘林，Juan Carlos Izpisua Belmonte，刘光慧。
被他人引用情况：
1. Dangerous Entrapment for NRF2. Gorbunova, V (Gorbunova, Vera); Rezazadeh, S (Rezazadeh, Sarallah); Seluanov, A (Seluanov, Andrei) . CELL. JUN 2 2016
2. Stem cells and healthy aging. Goodell, MA (Goodell, Margaret A.); Rando, TA (Rando, Thomas A.). SCIENCE. DEC 4 2015
3. Progeria accelerates adult stem cell aging. Brunauer, R (Brunauer, Regina); Kennedy, BK (Kennedy, Brian K.). SCIENCE. JUN 5 2015
4. In Vivo Amelioration of Age-Associated Hallmarks by Partial Reprogramming. Ocampo, A (Ocampo, Alejandro); Reddy, P (Reddy, Pradeep); Martinez-Redondo, P (Martinez-Redondo, Paloma); Platero-Luengo, A (Platero-Luengo, Aida); Hatanaka, F (Hatanaka, Fumiyuki); Hishida, T (Hishida, Tomoaki); Li, M (Li, Mo); Lam, D (Lam, David); Kurita, M (Kurita, Masakazu); Beyret, E (Beyret, Ergin); Araoka, T (Araoka, Toshikazu); Vazquez-Ferrer, E (Vazquez-Ferrer, Eric); Donoso, D (Donoso, David); Roman, JL (Roman, Jose Luis); Xu, JN (Xu, Jinna); Esteban, CR (Esteban, Concepcion Rodriguez); Nunez, G (Nunez, Gabriel); Delicado, EN (Nunez Delicado, Estrella); Campistol, JM (Campistol, Josep M.); Guillen, I (Guillen, Isabel); Guillen, P (Guillen, Pedro); Belmonte, JCI (Belmonte, Juan Carlos Izpisua). CELL. DEC 15 2016
5. Epigenetic modulators, modifiers and mediators in cancer aetiology and progression. Feinberg, AP (Feinberg, Andrew P.); Koldobskiy, MA (Koldobskiy, Michael A.); Gondor, A (Gondor, Anita). NATURE REVIEWS GENETICS. MAY 2016
6. Epigenetic regulation of ageing: linking environmental inputs to genomic stability. Benayoun, BA (Benayoun, Berenice A.); Pollina, EA (Pollina, Elizabeth A.); Brunet, A (Brunet, Anne). NATURE REVIEWS MOLECULAR CELL BIOLOGY. OCT 2015
7. Pluripotent stem cells in disease modelling and drug discovery. Avior, Y (Avior, Yishai); Sagi, I (Sagi, Ido); Benvenisty, N (Benvenisty, Nissim). NATURE REVIEWS MOLECULAR CELL BIOLOGY. MAR 2016
8. Title: Rejuvenating Strategies for Stem Cell-Based Therapies in Aging. Neves, J (Neves, Joana); Sousa-Victor, P (Sousa-Victor, Pedro); Jasper, H (Jasper, Heinrich). CELL STEM CELL. FEB 2 2017
9. Nuclear Dynamics of Heterochromatin Repair. Amaral, N (Amaral, Nuno); Ryu, T (Ryu, Taehyun); Li, X (Li, Xiao); Chiolo, I (Chiolo, Irene). TRENDS IN GENETICS. FEB 2017
10. iPSCs: On the Road to Reprogramming Aging. Soria-Valles, C (Soria-Valles, Clara); Lopez-Otin, C (Lopez-Otin, Carlos). TRENDS IN MOLECULAR MEDICINE. AUG 2016
其他第三方评价证明目录：
1. 国家自然科学基金委优秀青年项目结题通知，2015-12-01，同意验收
2. 中国科学院“干细胞与再生研究”先导专项结题验收评议表，2016-09-16 优秀
3. 时代周刊报道，2015-04-30，衰老领域的突破性进展，科学家发现了保持细胞年轻的关键因素
4. 华盛顿邮报报道，2015-04-30，科学家发现衰老的关键驱动力
5. 科学杂志新闻，2015-04-30，科学家发现衰老的关键驱动力
6. cell亮点点评，2016-06-02，确认了衰老相关通路中的核心网络
其他证明目录：
1. 一种将人类成纤维细胞转分化为视网膜色素上皮细胞的方法。发明人：刘光慧，等。2014，中国，专利号： ZL201310222217.2
2. 一组人类肌细胞的新型分子标记物及其应用。发明人：刘光慧，等。2015，中国，专利号： ZL201310370253.3
3. 一种利用重编程制备猪神经干细胞的方法。发明人：刘光慧，等。2016，中国，专利号：ZL201410027420.9
